作为一种抗焦虑和镇静催眠药物，安定（地西泮）及其衍生物的成功无疑是现象级的。从短效的咪达唑仑、三唑仑、奥沙西泮，到中长效的艾司唑仑、劳拉西泮、阿普唑仑、硝西泮、氯硝西泮等，安定类药物的半衰期覆盖2小时至40小时，几乎能满足从改善入睡困难到延长睡眠时间的所有临床需求。自1963年问世以来，安定类药物长期占据镇静催眠药市场主导地位。相较于第一代巴比妥类镇静催眠药，安定类药物更安全、高效，是史上最成功的镇静催眠药品类之一。

　　但安定类药物广泛应用的背后，潜藏着不容忽视的药物依赖性风险，且随着用药普及，这一问题愈发突出。

　　药物依赖通俗来说，就是药物成瘾。药物依靠与人体内受体结合发挥作用，而成瘾性的核心诱因，就是药物与受体结合率过高。可以用通俗的比喻理解这一机制：药物分子是奔赴作用部位的“士兵”，受体是运输士兵的“卡车”，受体结合率就是二者的黏合度。结合率低的药物，起效后会快速脱离受体代谢排出；结合率高的药物，会让药物分子依附在受体上难以脱离，导致受体运输能力下降。人体为达到同等药效，就需要不断增加药量，最终形成耐药性与药物依赖，造成滥用风险。

　　临床中不乏典型的成瘾案例，我曾诊治过一名氯硝安定成瘾患者。患者最初因失眠，每晚睡前服用半片氯硝安定，可安稳睡眠8小时。久而久之，药效持续时间缩短至6小时，他便自行将药量增至一片。短暂见效后，药效再次快速衰减，只能持续加量。

　　长期过量服药后，患者睡眠质量时好时坏，白天常年头晕脑涨、浑身乏力、精神萎靡。氯硝安定半衰期长达36小时，前一晚服用的药物，需要近三天才能代谢大半，导致患者终日处于迷糊状态，昼夜作息彻底紊乱。

　　后续患者尝试减药、停药，却出现严重戒断反应，不仅失眠大幅加重，还伴随打哈欠、流眼泪、大汗、心慌、烦躁等不适。几番挣扎后，他只能继续加量，就诊时单次服药量已高达24片。

　　很多人因此质疑氯硝安定的安全性，认为其属于有害药物，应当禁止使用。实则不然，氯硝安定是临床优质的抗焦虑药物，更是癫痫缓解期治疗的首选药。正所谓“没有永远安全的药物，只有相对安全的医生”，药物本身无对错，风险多源于不合理使用。摇滚巨星迈克尔·杰克逊，就因长期失眠焦虑，在被私人医生超量注射苯二氮花类药物后离世，涉事医生也因过失杀人罪获刑。这一案例充分说明，镇静催眠药是一把双刃剑，医护人员必须坚守用药底线，杜绝不合理用药，守护患者安全。

　　很多人对药物成瘾存在认知误区，认为长期服药、无法停药就是成瘾。这种判断并不准确，高血压、糖尿病患者需长期甚至终身服药，却不属于药物成瘾。区分成瘾性药物的核心，不在于服药时长，而在于服药后的身体反应，主要参考两个关键指标：一是长期用药后是否需要不断加量才能维持药效；二是减量或停药后是否出现特异性戒断症状。

　　慢性病患者长期服药，仅为维持身体机能平稳，药物受体结合率低，不会产生耐药性，停药只会导致原有病情复发，无戒断反应。而安定类成瘾患者，既存在明显的药量递增现象，又会在停药减药后出现各类戒断不适，这是二者的本质区别。

　　临床中无需全面禁用苯二氮花类药物，只需遵循科学用药原则，规避成瘾风险，这也是睡眠心身同治法的核心原则：长短效药物联合使用，避免长期单用苯二氮花类药物。

　　对此，临床优选阿戈美拉汀、曲唑酮、米氮平等镇静类抗抑郁剂。这类药物半衰期长、镇静效果强、成瘾性极低，能有效改善深度睡眠，适合长期调理失眠。

　　基于此，临床形成了成熟的联合用药方案：短效催眠药搭配中长效镇静类药物协同治疗。常用组合有佐匹克隆+阿戈美拉汀、唑吡坦+米氮平等，可根据患者体质和耐药性灵活调整。两种药物分工协作、相辅相成，短效药物快速起效解决入睡难题，中长效药物持续作用延长深度睡眠时间，全方位改善睡眠质量。

　　天津市第三中心医院睡眠障碍门诊主任医师 李翔