日前，记者从南开大学获悉，南开大学生命科学学院、药物化学生物学全国重点实验室发育生物学及干细胞团队的一项开创性研究，为因年龄或不明原因导致不孕的女性带来了新希望。研究深入揭示了女性在34岁后生育能力下降背后的年龄分子时钟——核糖体失调，并初步验证了药物雷帕霉素可作为一种潜在的、安全有效的治疗方法，帮助反复体外受精（IVF）失败的患者实现成功妊娠和活产。这表明，雷帕霉素或为不孕治疗带来新突破。

　　研究团队工作表明，当女性步入34岁后，其卵母细胞及其周围的卵丘细胞会发生显著的转录组改变。其中一个最突出的特征是核糖体基因的转录水平异常升高。“我们的工作表明，核糖体功能的异常是一个以前未被重视的卵子质量下降的驱动力，这不仅仅是卵母细胞自身的问题，其周围的辅助细胞——卵丘细胞也发生了类似的变化，它们共同影响卵子和胚胎发育能力。”该文第一作者、南开大学细胞生物学专业2020级博士毕业生李杰说。

　　研究团队尝试使用抑制MTOR及核糖体翻译、干预衰老，且广泛应用抑制免疫排斥的药物雷帕霉素进行小鼠干预试验。结果表明，雷帕霉素能够有效“刹车”，重塑蛋白质稳态，从而改善卵巢微环境和卵子质量。

　　令人振奋的是，该项研究在临床应用中得到了验证。基于前述机制，研究团队开展随机对照试验，证实短期雷帕霉素治疗可使反复IVF失败且胚胎发育停滞的患者获得高质量囊胚，并成功实现妊娠与活产。

　　该项重要研究由南开团队联合山西省儿童医院（山西省妇幼保健院）、解放军总医院第六医学中心、天津医科大学总医院等单位共同开展，成果发表于国际知名期刊《细胞报告医学》。

　　记者 单炜炜 通讯员 丛敏 叶孝颖